Šiame palyginime nagrinėjami du iš eilės einantys baltymų sintezės etapai: transliacija – mRNR dekodavimo į polipeptidinę grandinę procesas – ir baltymo lankstymasis – tos grandinės fizinė transformacija į funkcinę trimatę struktūrą. Šių skirtingų fazių supratimas yra labai svarbus norint suprasti, kaip genetinė informacija pasireiškia kaip biologinis aktyvumas.
Akcentai
Vertimas sukuria grandinę; lankstymas sukuria įrankį.
Ribosomos yra vertimo gamyklos, o šaperonai yra lankstymo kokybės kontrolė.
Genetinis kodas baigiasi transliacijos metu, o fizikinė chemija diktuoja lankstymą.
Baltymas nelaikomas „subrendusiu“, kol jis sėkmingai nebaigia sulankstymo proceso.
Kas yra Vertimas?
Ląstelinis procesas, kurio metu ribosomos dekoduoja informacinę RNR (iRNR), kad surinktų specifinę aminorūgščių seką.
Vieta: Ribosomos (citoplazma/RER)
Įvestis: mRNR, tRNR, aminorūgštys
Pagrindinis komponentas: ribosominė RNR (rRNR)
Išvestis: Linijinė polipeptidinė grandinė
Kryptis: nuo N galo iki C galo
Kas yra Baltymų lankstymas?
Fizinis procesas, kurio metu polipeptidinė grandinė įgauna jai būdingą ir funkcinę trimatę formą.
Vieta: citoplazma arba endoplazminis tinklas
Varomoji jėga: hidrofobinės sąveikos
Padeda: šaperono baltymai
Rezultatas: Subrendęs, funkcionalus baltymas
Struktūra: pirminė, tretinė / ketvirtinė
Palyginimo lentelė
Funkcija
Vertimas
Baltymų lankstymas
Pirminis mechanizmas
Kovalentinio peptidinio ryšio susidarymas
Nekovalentinės intramolekulinės jėgos
Informacijos šaltinis
mRNR nukleotidų seka
Aminorūgščių šoninės grandinės savybės
Mobilusis aparatas
Ribosoma
Šaperoninai (dažnai reikalingi)
Pagrindinė išvestis
Polipeptidas (pirminė struktūra)
Konformacija (3D struktūra)
Energijos poreikis
Didelis (GTP suvartojimas)
Spontaniškas arba ATP padedamas
Biologinis tikslas
Sekos surinkimas
Funkcinis aktyvavimas
Išsamus palyginimas
Sekos surinkimas ir formos įgijimas
Transliacija yra biocheminis aminorūgščių sujungimo procesas, pagrįstas mRNR genetiniu kodu. Baltymų lankstymasis yra vėlesnis biofizinis procesas, kurio metu ta linijinė aminorūgščių grandinė susisuka ir sulinksta į tam tikrą formą. Nors transliacija lemia baltymo tapatybę, lankstymasis lemia jo tikrąjį biologinį pajėgumą.
Molekuliniai vairuotojai
Transliaciją lemia ribosomos fermentinis aktyvumas ir specifinis mRNR kodonų ir tRNR antikodonų susijungimas. Baltymų lankstymąsi daugiausia lemia termodinamika, konkrečiai „hidrofobinis efektas“, kai nepolinės šoninės grandinės pasislepia nuo vandens, kartu su vandeniliniais ryšiais ir disulfidiniais tilteliais, kurie stabilizuoja galutinę formą.
Laikas ir bendras pasireiškimas
Šie procesai dažnai persidengia ir atsiranda reiškinys, vadinamas kotransliaciniu lankstymu. Kai aminorūgščių grandinė transliacijos metu išeina iš ribosomos išėjimo tunelio, grandinės pradžia gali pradėti lankstytis į antrines struktūras dar prieš tai, kai visa seka bus visiškai transliuota.
Klaidų pasekmės
Transliacijos klaidos dažniausiai sukelia „nesąmoningas“ arba „missense“ mutacijas, kai įterpiama neteisinga aminorūgštis, todėl gali susidaryti neveikiantis produktas. Sulankstymo klaidos arba neteisingas lankstymasis gali sukelti toksiškų agregatų arba prionų susidarymą, kurie yra susiję su neurodegeneracinėmis ligomis, tokiomis kaip Alzheimerio ar Parkinsono liga.
Privalumai ir trūkumai
Vertimas
Privalumai
+Aukštos kokybės surinkimas
+Greitas aminorūgščių sujungimas
+Universalus genetinis kodas
+Tiesioginis mRNR nuskaitymas
Pasirinkta
−Reikia didžiulės energijos
−Priklauso nuo tRNR prieinamumo
−Ribotas ribosomų greitis
−Pažeidžiami antibiotikams
Baltymų lankstymas
Privalumai
+Sukuria funkcines svetaines
+Termodinamiškai stabilus
+Savaime susirenkantis pobūdis
+Įgalina sudėtingą signalizavimą
Pasirinkta
−Linkęs į agregaciją
−Labai jautrus karščiui
−Jautrus pH pokyčiams
−Sunku prognozuoti skaičiavimais
Dažni klaidingi įsitikinimai
Mitas
Baltymai pradeda lankstytis tik pasibaigus visam transliacijos procesui.
Realybė
Sulankstymas dažnai prasideda kotransliaciniu būdu. Polipeptido N-galas pradeda formuoti antrines struktūras, tokias kaip alfa-spiralės, o C-galas vis dar formuojasi ribosomos viduje.
Mitas
Kiekvienas baltymas puikiai susilanksto pats, be jokios pagalbos.
Realybė
Nors kai kurie maži baltymai susilanksto savaime, daugeliui sudėtingų baltymų reikalingi „molekuliniai šaperonai“. Šie specializuoti baltymai neleidžia nebaigtai grandinei sulipti į gumulą ar neteisingai susilankstyti perpildytoje ląstelių aplinkoje.
Mitas
Transliacija yra paskutinis žingsnis kuriant funkcionalų baltymą.
Realybė
Transliacija sukuria tik pirminę seką. Funkcinei brandai pasiekti reikalingas sulankstymas ir dažnai potransliacinės modifikacijos, tokios kaip fosforilinimas ar glikozilinimas, kad baltymas taptų biologiškai aktyvus.
Mitas
Jei aminorūgščių seka yra teisinga, baltymas visada veiks tinkamai.
Realybė
Net ir idealiai išversta seka gali nepavykti, jei ji neteisingai susilanksto. Aplinkos stresoriai, tokie kaip aukšta temperatūra (šilumos šokas), gali lemti, kad teisingai sekvenuoti baltymai prarastų savo formą ir funkciją.
Dažnai užduodami klausimai
Koks yra ryšys tarp transliacijos ir baltymų lankstymosi?
Transliacija ir baltymų lankstymasis yra nuoseklūs, bet persidengiantys genų ekspresijos etapai. Transliacija suteikia žaliavą (aminorūgščių seką), o lankstymasis organizuoja tą medžiagą į veikiančią struktūrą. Be transliacijos nėra grandinės, kurią būtų galima lankstyti; be lankstymosi grandinė lieka neaktyvia cheminių medžiagų gija.
Ar transliacija vyksta branduolyje?
Ne, eukariotinėse ląstelėse transliacija vyksta citoplazmoje arba šiurkštaus endoplazminio tinklo paviršiuje. Po transkripcijos mRNR turi būti eksportuota iš branduolio, kad ribosomos galėtų pradėti transliacijos procesą. Tada susilankstymas vyksta tose pačiose vietose, kur vyksta transliacija.
Kas yra chaperonai baltymų lankstymosi kontekste?
Šaperonai yra baltymų klasė, padedanti teisingai sulankstyti kitus baltymus. Jie nesuteikia formos plano, o sukuria apsaugotą aplinką, kuri apsaugo nuo netinkamų sąveikų. Jie ypač aktyvūs ląstelių streso metu, pavyzdžiui, esant didelei temperatūrai, kad būtų išvengta baltymų denatūracijos.
Kaip ribosoma žino, kada nutraukti vertimą?
Ribosoma tęsia transliaciją, kol mRNR grandinėje aptinka „stop kodoną“ (UAA, UAG arba UGA). Šie kodonai nekoduoja aminorūgščių, o signalizuoja išlaisvinimo faktoriams patekti į ribosomą, o tai sukelia užbaigtos polipeptidinės grandinės išlaisvinimą.
Kas yra Levintalio paradoksas baltymų lankstyme?
Levintalio paradoksas teigia, kad jei baltymas susilankstytų atsitiktinai atrenkant visas įmanomas konformacijas, teisingos formos atradimas užtruktų ilgiau nei Visatos amžius. Tačiau dauguma baltymų susilanksto per milisekundes. Tai rodo, kad susilankstymas vyksta specifiniais, nukreiptais keliais, o ne atsitiktine paieška.
Ar galima pataisyti neteisingai susilanksčiusį baltymą?
Ląstelės turi „kokybės kontrolės“ mechanizmus, kai šaperonai bando iš naujo sulankstyti neteisingai sulankstytus baltymus. Jei perlankstymas nepavyksta, baltymas paprastai žymimas ubikvitinu ir siunčiamas į proteasomą skaidymui. Jei šios sistemos yra perkrautos, neteisingai sulankstyti baltymai gali kauptis ir pažeisti ląsteles.
Kiek aminorūgščių pridedama per sekundę transliacijos metu?
Bakterijose ribosomos gali pridėti apie 15–20 aminorūgščių per sekundę. Žmogaus ląstelėse šis greitis yra šiek tiek lėtesnis, paprastai apie 2–5 aminorūgštis per sekundę. Toks greitis leidžia greitai gamintis baltymams, reikalingiems ląstelių augimui ir reakcijai.
Kuo skiriasi „pirminė struktūra“ ir „tretinė struktūra“?
Pirminė struktūra yra linijinė aminorūgščių seka, susidaranti transliacijos metu. Tretinė struktūra yra išsamus trimatis visų atomų išsidėstymas vienoje polipeptidinėje grandinėje, kuri yra galutinis baltymo lankstymosi proceso rezultatas.
Nuosprendis
Tyrinėdami, kaip genetinis kodas paverčiamas cheminėmis sekomis, rinkitės vertimą. Tyrinėdami, kaip baltymo forma yra susijusi su jo funkcija, fermentų aktyvumu ar proteopatinių ligų priežastimis, sutelkite dėmesį į baltymų lankstymąsi.